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研究综述DNA折叠错误和1型糖尿病等

2021-08-18 来源:广东机械信息网

研究综述:DNA折叠错误和1型糖尿病等

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DNA错折叠与1型糖尿病风险增加有关

在研究人员宾夕法尼亚大学医学院的大学 发现,在DNA序列的某些变化可以触发所产生的基因组错误折叠以这样的方式该人是在1型糖尿病的风险增加。突变改变了DNA在细胞核内折叠的方式,从而影响了与1型糖尿病相关基因的诱导或抑制。他们的研究发表在《 免疫》杂志上中国化工网okmart.com。

“虽然我们知道继承某些基因的人罹患1型糖尿病的风险较高,但有关导致遗传与自身免疫之间联系的潜在分子因素的信息很少,”遗传学助理教授Golnaz Vehedi说道。佩恩Perelman医学院,该研究的高级作者。“我们的研究首次证明了由序列变异导致的DNA错折叠如何导致1型糖尿病的发展。有了更深入的了解,我们希望为开发能够逆转DNA错误折叠并改变1型糖尿病病程的策略奠定基础。”

1型糖尿病是许多自身免疫性疾病之一,人体的免疫系统会攻击单个细胞。在1型糖尿病中,胰腺会停止胰岛素的产生。称为T淋巴细胞的免疫细胞在破坏产生胰岛素的胰岛β细胞中起主要作用。他们使用超高分辨率基因组图谱,对易感糖尿病和抗糖尿病的两种小鼠的T淋巴细胞中的3D DNA折叠进行了测量。这两个菌株的基因组DNA差异超过600万,类似于两个人之间的差异。他们发现,特定类型的T细胞基因组错误折叠发生在易感糖尿病的小鼠中,并且发生在糖尿病患者之前。他们认为这将导致早期诊断。

帕金森氏病的潜在治疗方法

赫尔辛基大学的研究人员发现了一种分子称为BT13的物质可能会增加帕金森氏病患者大脑中的多巴胺水平。帕金森氏病会影响产生多巴胺的大脑神经细胞。症状包括肌肉僵硬,震颤以及言语和步态改变。他们的研究基于神经胶质细胞系神经营养因子(GDNF)的研究,该因子是另一种靶向大脑中相同受体的分子。在帕金森氏症英国资助的一项大型临床试验中,该分子显示出有望恢复帕金森氏症受损细胞的潜力,尽管结果尚不完全清楚。另外,由于GDNF是非常大的分子,因此需要复杂的手术才能将其输送到大脑。另一方面,BT13是一个小分子,因此更易于管理。

阿尔茨海默氏症患者可能较早出现微妙的认知下降

β淀粉样蛋白斑的异常水平与阿尔茨海默氏病有关。该疾病本身是进行性的,但发展缓慢。然而,一项新的研究发现,认知方面存在细微的差异,例如与记忆力测试中早期积累有关的记忆测试中回想的单词较少。研究表明,与以前的想法不同,甚至更早的β-淀粉样蛋白积累对认知和记忆的影响也很小,这对于早期诊断可能是可检验的。

绿茶提取物和运动减少小鼠脂肪性肝病

宾夕法尼亚州立大学的研究人员发现,绿茶提取物和运动的组合可使小鼠与肥胖相关的脂肪肝疾病的严重程度降低75%。尽管尚未在人类中进行,但确实提示了前进的道路。由于肥胖和2型糖尿病等危险因素,到2030年,脂肪肝疾病预计将影响1亿人,目前尚无有效的疗法。给小鼠饲喂高脂饮食16周,并给其绿色食物提取物,并使其定期在轮子上运转。与对照组小鼠相比,接受该方案的小鼠肝脏中只有四分之一的脂质沉积。

一种治疗耐药小细胞肺癌的新方法

研究人员在德克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学 确定化疗导致肿瘤内部异质性增加,从而导致多种耐药机制。他们使用从抽血中分离出的循环肿瘤细胞(CTC)开发了新颖的疾病模型。这些细胞被放置在小鼠的皮肤下,并成为代表其来源患者的肿瘤。在SCLC模型中,循环肿瘤细胞异种移植(CDX)对于每位患者而言都是唯一的,并允许研究者评估治疗对治疗的反应以及治疗后可能发生的变化。然后,他们对14种CDX模型进行了单细胞RNA测序,并确定了与化疗敏感的CDX肿瘤相比仍具有耐药性的单个细胞之间的基因表达差异。

与神经发育障碍有关的关键修饰词

宾夕法尼亚州立大学的科学家研究了诸如精神分裂症和自闭症等神经发育障碍,评估了300多个成对敲除的作用,这意味着同时减少两个基因的表达。他们正在研究位于人类3号染色体区域的果蝇版本的基因,这些基因如果被删除,则与这些疾病有关。他们发现,一个基因NCBP2似乎是影响其他基因在缺失中的影响的关键修饰子。

宾夕法尼亚大学生物化学与分子生物学和人类学系基因组学副教授,研究团队负责人桑托什·吉拉里安(Santhosh Girirajan)说:“精神分裂症和自闭症等神经发育障碍通常与大量的基因缺失或重复有关。” 这些“拷贝数变异体”可以包含许多基因,因此将导致这些疾病的分子机制拼凑起来非常困难。人类3号染色体上的缺失称为3q29,涵盖160万个碱基对,并包含21个基因。在哺乳动物模型中测试这些基因之间的相互作用将耗费时间和成本,因此我们使用果蝇,这使我们能够相对快速地测试大量的遗传相互作用。”

NCBP2相互作用的主要影响是破坏细胞周期并增加细胞死亡。他们提出,该基因可以修饰一些细胞过程,不一定与细胞凋亡直接相关,但最终会引起级联效应,从而导致细胞死亡。

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